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          2020-03-29 07:28:08来源:教育部

          在哮喘急性恶化中性粒细胞炎症趋于对用糖皮质激素治疗有抗性。这可能与活性和组蛋白脱乙酰基-2(HDAC2),其通过招募下调促炎基因的表达与糖皮质激素受体复合物的表达减少。我们在慢性哮喘的急性发作的一种新颖的小鼠模型中评估气道炎症和响应于类固醇治疗。全身致敏小鼠接受低级别的挑战用气雾化的卵清蛋白,持续4周,接着是单个中等水平的挑战来诱导增强的炎症在远端气道。我们评估了预治疗的效果与炎性细胞在气道中,气道反应性乙酰甲胆碱,表达和核蛋白质,包括组蛋白乙酰转移酶(HAT)和HDAC2的酶活性,而对于嗜中性粒细胞化学引诱物转录物的水平和积累地塞米松存活的细胞因子。地塞米松抑制与嗜酸性粒和T淋巴细胞募集相关的炎症,但没有阻止中性粒细胞聚集或气道高反应的发展。增加帽子的活动是由类固醇治疗抑制,但HDAC2活动标志着缩减和增加核因子κB活性并没有逆转。相应地,也未通过地塞米松抑制对TNF-α,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,IL-8,和P21WAF升高的表达的mRNA。脂质过氧化和蛋白硝化产品水平在急性发作模型均升高。我们的结论是HDAC2的受损核的招聘可能是哮喘加重的中性粒细胞炎症的激素抵抗的重要机制。氧化应激可有助于降低HDAC2活性。

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